药学毕业论文开题报告

时间：2020-12-25 13:09:41 开题报告我要投稿

药学毕业论文开题报告

　　药学论文开题报告(一)

药学毕业论文开题报告

　　1、选题意义和背景：

　　万古霉素(Vancomycin, VCM)是糖肽类抗生素，1958 年被美国 FDA 批准上市。万古霉素通过干扰细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。本品主要对革兰阳性(G+)菌具有强大的杀菌活性，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA)以及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(Methicillin resistant coagulase negative staphylococcus, MRCNS)[2].根据 2012 年中国 CHINET 细菌耐药性监测，MRSA 和 MRCNS 检出率分别平均为47.9%和 77.1%[3].由于医院内上述耐药菌感染日趋严重，万古霉素越来越多地被应用于临床。然而，万古霉素具有肾、耳毒性，严重者可导致肾衰竭或听力丧失，这些不良反应在老年人中更易出现。因此，安全有效的应用该药物，最大程度减少药物对患者的损害，并发挥药物的最佳疗效，引起临床高度关注。

　　2、论文综述/研究基础：

　　近年来，国内外关于万古霉素群体药动学(Population pharmacokinetics, PPK)研究涉及新生儿、成年人、肥胖患者、肾功能不全患者等人群。Sanchez 等[4]在141 例应用万古霉素的患者中发现，老年人(≥65 岁，n=40)清除率(Clearancerate, CL)和表观分布容积(Apparent volume of distribution, V)分别为(2.24 ± 1.2)L·h-1和(43.7 ± 5.1)L,而年轻人(<65 岁，n=101)CL 和 V 则分别为(4.03 ± 1.7)L·h-1和(28.4 ± 5.3)L,两个群体之间存在统计学差异(p<0.05)。

　　福建医科大学附属第一医院药学部课题组前期已建立成年患者万古霉素PPK 模型，可以为临床制定万古霉素给药方案提供参考依据。为了进一步完善这一体系，本研究拟建立老年患者万古霉素 PPK 模型，辅助临床实现个体化给药。

　　3、参考文献：

　　[1] World Health Organization. Men, ageing and health:Achieving health across the life span[J].2001.

　　[2] Rybak MJ. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycin[J]. Clin InfectDis, 2006,42 Suppl 1: S35-39.

　　[3] 汪复，朱德妹，胡付品，等。 2012 年中国 CHINET 细菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志，2013,13(5) :321-330.

　　[4] Sanchez J, Dominguez A, Lane J, et al. Population pharmacokinetics of vancomycin in adult andgeriatric patients: comparison of eleven approaches[J]. International journal of clinical pharmacologyand therapeutics, 2010,48(8)： 525-533.

　　[5] 肖永红，陈佰义，何礼贤，等。万古霉素临床应用剂量中国专家共识[J]. 中华传染病杂志，2012,30(11)： 641-646.

　　[6] 陈佰义，管向东，何礼贤。万古霉素临床应用中国专家共识 (2011 版)[J]. 中国新药与临床杂志， 2011,30 (8)： 561-573.

　　[7] Anderson RC, Worth HM, Harris PN, et al. Vancomycin, a new antibiotic. IV. Pharmacologic andtoxicologic studies[J]. Antibiot Annu, 1956: 75-81.

　　药学论文开题报告(二)

　　背景介绍:

　　随着世界人口中老年人比例和绝对数量的不断攀升，由衰老引起的人口老化相关疾病的发病率明显升高，与衰老相关的疾病已成为科学家面临的一项重要挑战。由于这类疾病常伴有严重的认知障碍及精神异常症状，甚至瘫痪和感觉障碍[1]，严重危害着老年人的健康，同时也给家庭、社会带来了沉重的负担。因此探讨脑衰老机制，研究有效的延缓衰老进程的药物，防治老年疾病己成为当今社会和医药学界研究的重大课题。

　　在诸多老年性疾病中，神经退行性疾病患病率逐年提高，已经成为影响人们健康水平和生活质量的重大社会问题。神经退行性疾病是中枢系统神经组织非正常退变引起的一类进行性功能缺陷与衰退疾病，如阿尔茨海默病(老年痴呆)，帕金森病，肌萎缩侧索硬化症，亨廷顿氏舞蹈症等[2-4]。其中，老年痴呆的患病率占老年人口的4.6%，其中半数为老年原发性退行性痴呆。流行病学调查也显示，在65岁以上的人群中，老年原发性退行性痴呆的发病率达2.9%。该病具有复杂的病理生理过程，受基因调控和多种环境因素影响，是一类病因学和发病机制还不清楚的疾病。临床上,对于这类疾病尚无有效控制病程进展的措施,患者最终将丧失生活能力甚至死亡。目前，我国人口老化速度居世界之首，老年人口已超过1亿，因此寻求有效的预防和治疗衰老疾病的药物迫在眉睫。

　　我国中药有着悠久的历史，良好的治疗效果，是中华民族传统文化的灿烂瑰宝，在几千年的实践发展中，已形成了自己独特的理论体系。特别是针对疑难病和慢性病，中医药更有它的独到之处。中药具有多靶点多效性特点，既可改善症状以治标，又可提高机体抗病能力以治本，而且副作用较少、药源丰富。中医在治疗老年性痴呆与记忆减退的数千年临床经验中积累了许多宝贵的.知识。自20世纪80年代以来，由于化学药品开发所存在的技术难度高、价格昂贵、毒副作用明显和环境污染严重等实际问题，传统中医药的研究受到了广泛的关注。

　　地黄是常用的补益中药，为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libsch的新鲜根茎或干燥块根，始载于《神农本草经》，被列为上品[5]。地黄在我国有1000多年的药用历史，应用十分广泛，对免疫、血液、内分泌、心脑血管、神经系统及抗菌、抗炎等方面均有一定的作用[6]。单味地黄[7]和以地黄为主的复方在衰老及其相关疾病治疗中的应用历史也十分久远。现代药理学实验发现其主要的活性组分为环烯醚萜苷类和地黄糖类。

　　梓醇是地黄中含量最高的的环烯醚萜苷类，属于环氧醚型单萜类化合物。目前本实验室分别在细胞和动物水平上证明了梓醇具有神经保护作用，可能是潜在的延缓衰老和治疗神经退行性疾病如老年痴呆、帕金森疾病的药物。由于衰老是各种神经退行性疾病发生的根本要素，研究梓醇的抗衰老作用对预防和治疗该类疾病具有重要意义[8-9]。

　　实验前期发现梓醇具有改善D-半乳糖致衰老模型小鼠记忆减退的功效，同时能提高脑组织抗氧化能力和能量代谢障碍,因此本研究利用D-半乳糖引起神经元老化的模型进一步研究梓醇抗衰老的作用机制，为该药的开发和临床应用奠定一定的基础。

　　研究意义:

　　1、D-半乳糖致衰老神经细胞模型鲜见报道，明确该模型作用机制有助于利用此模型进行抗衰老药物的筛选和机理研究。

　　2、梓醇在衰老动物模型上的效果明显，利用细胞模型的研究有助于阐明梓醇抗衰老作用的分子作用机制。

　　研究内容:

　　采用小鼠脑神经元细胞原代培养,以D-半乳糖诱导体外神经元细胞衰老,并通过研究药物梓醇的加入对神经元细胞的作用,进行细胞形态学观察、细胞活力、细胞凋亡等综合指标的测定。

　　实验过程中应用细胞免疫组化染色和荧光染色技术、流式细胞仪、荧光显微镜、紫外分光光度计、荧光酶标仪等方法手段，研究梓醇在体外的神经保护作用机制。

　　预期达到的成果和水平:梓醇对D-半乳糖引起的小鼠脑神经元细胞衰老有保护作用.

　　因此本课题拟利用原代培养SD大鼠乳鼠脑皮层神经细胞，从超微结构、细胞周期分析及SA-β-半乳糖苷酶(Senescence associated β-galactosidase)化学染色等指标观察D-半乳糖培养对神经元拟老化反应并从生化方面研究梓醇的抗老化作用。

　　研究重点难点:

　　1、掌握原代神经元细胞的培养、免疫组织化学等实验技术。

　　2、明确D-半乳糖致神经元衰老的作用浓度和作用时间范围。