预防医学论文开题报告范文
预防医学是从医学科学体系中分化出来的,它是研究预防和消灭病害,讲究卫生,增强体质,改善和创造有利于健康的生产环境和生活条件的科学。
预防医学论文开题报告范文一:
一、 选题的目的和意义
定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships,简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科,是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship,简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系,解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型,如果有新化合物的出现,且其结构数据已知,可以预测其生物活性,也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中,定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
长期以来,肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力,从多个角度来研究肿瘤的致病机制,采用各种手段来进行预防、诊断与治疗,但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。WHO文件显示:过去数十年中,全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤,估计2020年将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用,可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等,从而可以治疗或治愈肿瘤,而且由于其相对低廉的费用,被大多数肿瘤患者所接受。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展,新的抗肿瘤药物不断出现,但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题,这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大,缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展,为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2],在受体结构已知的情况下,对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究,用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物,使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立,极大地缩短了新药合成的时间,降低了开发成本,并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表,各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资,美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute,简称NCI),成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物,可以归纳为以下几个方面:(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代,科学家们要面对数千个潜在的药物靶点,探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展,使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度,节省了创制新药工作的人力和物力,使药物学家能够以理论作指导,有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等,可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的'毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4~8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用,研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ,距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步,又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型,都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM),支持向量机(Support Vector Machine,简称SVM),基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法,它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的,能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12],已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想,保持了生物学的特性,具有良好的结果重现性,同时也能够进行“遗传变异”控制,最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初:选题。
4月初—4月底:查阅资料,熟悉实验原理及方法,准备开题报告。
5月10日: 开题。
5月初日—5月底日:进行毕业设计实验,记录数据,撰写论文。
6月初日—6月中旬日:进行毕业论文答辩。
五、参考文献
[1] 任华益. 中华综合临床医学杂志(山东) , 2005, 7(2): 28 -33.
[2] 徐娟,王林编译. 计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究. 国外医学·药学分册, 2003, 30(3): 135-138.
[3] 郭宗儒. 药物化学总论. 北京:中国医药科技出版社, 1994. 108.
[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.
[5] 冯长君, 堵锡华, 唐自强. 取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究. 应用化学, 2002, 19(11): 1037 -1042.
[6]秦正龙, 冯长君. 取代苯酚的定量结构-活性P性质相关性研究. 有机化学, 2003, 23(7): 654-658.
[7] 堵锡华. 取代芳香族化合物生物活性的拓扑学 . 南昌大学学报(理学版), 2005, 29(2): 155-160.
[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.
[9] 徐筱杰, 侯廷军,乔学斌,章威. 计算机辅助药物分子设计. 北京: 化学工业出版社, 2004.
[10] Vapnik VN.The Nature of Statistical Learning Theory.NY: Springer-Verlag,1995.
[11] 阎辉,张学工,李衍达. 应用SVM方法进行沉淀微相识别.物探化探计算技术, 2000, (2): 158 -164.
[12] 张学工. 关于统计学习理论与支持向量机. 自动化学报, 2000, (1): 32 -42.
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[14]马云潜,张学工. 支持向量机函数拟合在分形插值中的应用.清华大学学报(自然科学版) , 2000, (3): 76- 78.
[15] Muller K-R, Smola A J, Ratsch G . Predicting time series with support vector machines. In:Proc of ICANN 97, Springer Lecture Notes In Computer Science, 1997: 999-1005.
预防医学论文开题报告范文二:
一、研究学科
公共卫生与预防医学
二、研究现状、成果
世界医学教育联合会(WFME)和纽约中华医学基金会(CMB)为提高全球医学教育质量分别制定了本科医学教育国际标准和全球医学教育最低基本要求。为促进中国医学教育的国际化,提高医学教育质量,规范医学教育管理,我国于2002年成立了 “医学教育标准课题组”进行研究思考我国医学教育标准的问题。2009年9月,教育部、卫生部联合印发了《本科医学教育标准——临床医学专业(试行)》国际和中国的医学教育标准均定位于本科医学教育,承认不同地区以及不同医学院校之间的差异,同时又考虑了每所医学院校在人才培养中根据院校实际情况必须达到的基本标准和应该达到的高质量标准。医学教育的标准既规范了总的办学宗旨和人才培养的过程,又强调了各人才培养环节中所应达到的质量及教育的结果,为我们找到了医学教育人才培养质量国际化的参照标准,也为调整医学本科人才培养的模式提出了新要求。对照医学教育标准,通过分析中国高等医学教育的现状发现,我国高等医学人才培养环节中与医学教育标准的要求确实存在较大差距。其中突出表现在人才培养目标,教育指导思想,课程设置,教学方法、科学研究,职业态度、行为和医学伦理等方面。
国内外医学教育界已广泛建立“临床技能培训中心”,训练学生的临床动手能力,但仅限于单一的临床操作技能,还没有成体系独立的实践教学为主体的课程。全世界都认识到医学教育不仅是医学知识的传授,更强调临床实践能力和职业素质的培养我们培养的医学生不能是只有医学理论知识,面对患者时却不知所措的医生,而是应该使我们的医学生在医学院校毕业后就能够掌握应对和处理病人的疾病的方法,有能力、会看病的合格医生。国内外文献报道在医学教育中应用模拟教学综合训练,先通过模拟情景的学习,再接触临床真实病,使学生循序渐进地完成医学的学习,实现从医学生到“准医生”的转变^,实验组学生测试成绩和问卷结果均优于对照组,医学模拟教学可以取得良好的效果?。国外文献表明,模拟医学教学还可以应用儿科高级生命体征支持的培训家庭居民的医疗公共培训_、急救生命支持训练。我国的执业医师法也不允许医学生在未取得执业医师资格的情况下进行各种医疗行为,因此在医学院校内利用模拟医学教学手段并积极幵设学生临床实践能力的培养的课程,让学生在利用模拟医学教学设施创建的真实的临床环境和临床情景中进行训练在教学中,学生允许犯错误,在错误中不断总结经验教训,逐渐积累各项临床专业技能综合国内外的研究,以医学模拟教学为基础的临床实践能力的培养是医学教育改革的重要方向?,能够培养医学生的职业素质,也保护病人的医疗安全,有利于医患关系的和谐和医学教育的发展国内的临床实践教学刚刚起步,临床操作规范不统一,没有成系统的课程设置、教学大纲和教材。对于临床实践教学的评价也远远不足以改革现有的医学教育模式,本课题以来华医学留学生全英文医学教育为平台,创新开设了以模拟教学为基础的临床实践教学的教学体系,并综合客观的评价该教学体系的教学效果。
天津医科大学于1997年成立国际医学院,决定采用全英文授课方式进行留学生教学,经过长期的探索与研究,按照世界医学教育联合会推荐的《本科医学教育国际标准》和国际医学教育组织提出的《全球医学教育最基本要求》,以我国临床医学专业本科教育为基础,参照留学生来源国家医学教育特点,创建了来华留学生临床医学专业全英文教学体系与质量保障体系,在制定留学生临床医学专业培养方案、编写系统化全英文教材、加强师资队伍建设和留学生精品课程建设等方面在国内西医院校中率先研究、率先建立、率先实践,并取得显着成效。医学理论教育从来没有问题,但是医学教育包括了医学知识、临床技能和职业素质并重的三个方面,传统医学教育重视理论知识的传授,特别是在当前的医疗环境下,医患关系紧张,患者的自我保护意识增强,临床实践教学资源短缺,医学生在实习过程中得不到充分的临床技能训练。目前,国内大多数院校采用传统的医学教育模式,学生在医学院学习期间只进行知识的传授,没有临床实践的机会。只有在临床见习阶段和最后一年的临床实习时才能进入临床,但是能够提供给医学生的临床操作机会甚少,学生大多数时间是在医院观摩,临床操作动手能力以及综合临床实践能力得不到充分的训练。
三、研究成果
2010年,利用中央财政支持地方高校发展专项资金、教育部、天津市财政局的专项拨款及自筹资金共1700万元,建立了全方位模拟临床情景的教学设施——模拟医院m录1),全方位的模拟临床的情景,医学生能够在校内完成临床实践能力的培养。
打破传统医学教育模式,创立了贯穿本科医学教育始终(自入学至临床实习前)的临床医学专业实践能力培养的教学体系。定位于紧密联系医学理论的独立实践教学,创新设立临床实验课和实习前集中训练等课程,幵发了全新的实践教学大纲和教材等教学资源。学生走入医学院的第一天幵始,循序渐进的接触临床实践直至能够完整实施医疗行为,将医学职业素质教育自始至终融入课程内容,实现了从医学生到临床医生的职业角色的顺利转换,使医学生受益终身。该教学体系经教育部科技查新工作站查新后,国内外未见与本体系相同的报道。
本研究对临床医学专业实践能力培养的教学体系进行评价。提出了医学教育改革的方向,打破原有的教学方法与教学模式,将医学生的实践能力培养作为医学教育的重点,提高医学生的临床动手操作能力以及医学职业素质。
四、研究目的
本课题的研究目的是改革医学教育模式,提高医学生综合临床能力。针对当前我国高等医学教育的现状,在市场经济、高校大规模扩招、法制社会建设、人们权利意识R益增强和信息化的新形势下,临床医学实践教学面临着一些新的困境。探讨新的医疗环境下医学教育改革的新模式,以模拟医学教育为依托,利用模拟医学教学设施,构建创新型临床实践教学体系,培养医学生的临床能力,切实提高医学生运用所学知识、解决实际问题的临床实践动手能力、专业能力、临床思维、医学职业道德和创新精神。探索临床医学实践教学的新模式,利用高仿真的模拟医学教学手段,创设真实的临床环境、病例和情景,实施临床动手操作技能教学和医患沟通能力等医学职业素质培养,提升医学教育水平,培养合格的医学人才,有效保护患者的医疗安全,更好的完成医学教育的使命。
本课题以来华医学留学生的医学教育为平台,按照临床医院的设置构建了全仿真的模拟医院,以来华医学留学全英文授课为平台,创建集医学知识、临床技能和职业素质训练为一体的模拟医学教学体系,树立以病人为中心的教学理念,运用模拟医学教学的教学方法与教学羊段,提高医学生的临床综合实践能力。不断反馈改进教学体系,解决临床教学资源短缺的问题,让医学生熟练掌握所需的基本临床技能和应用能力,学生通过临床综合能力测试,合格后进入临床实习,有效地保护了患者的医疗安全,减小医疗事故的发生。改革医学教育模式,培养有能力、会看病的高素质医学人评价来华留学生临床医学实践能力培养体系的应用效果,对该课程体系培养的医学生与以往传统的教学方法培养的医学生的毕业考核成绩、临床教师对于实习学生的临床能力的评价进行分析对比,评价模拟医学临床实践教学应用于临床各个学科的教学效果,收集学生和教师对于该教学体系的满意度,不断改进医学教育中临床实践教学的教学体系,促进我国医学教有事业的改革与发展。
五、研究对象
本研究基于留学生全英文授课的医学教育平台为试点,所有的课程均釆用全英文授课,我校招收的留学生生源国的官方语言大多为英语,学生对于英语授课的接受和理解没有问题,1997年以来,经过长期的探索与研究,以我国临床医学专业本科教育为基础,参照留学生来源国家医学教育特点,建立来华留学生临床医学专业全英文教学体系与质量保障体系,能够充分保证留学生全英文授课的医学教育的质量。
2010年,天津医科大学国际医学院模拟医院建成并投入使用,从2007级开始开设以模拟医学为基础的实践能力训练的教学。2008级136人(A组)在本课题研究期接受了 “临床实验课”和“实习前集中训练”两个阶段的实践教学内容;2007级145名(B组)由于教学时间的限制,只增加了 "实习前集中训练” 一个阶段的实践教学内容;对照组2006级留学生138名(C组)由于模拟医院建成时已进入临床实习阶段未接受医学模拟训练。鉴于教学的要求,所选取的对象均为该年级学生全体,具有全面的代表性。
分析研究对象三个年级学生的基本信息,包括学生的入学年龄(指学生进入我校学习医学的年龄)、国籍、官方语言、汉语水平等基本信息,用于评价不同年龄以及国籍、地区差异和学生的语言水平对于学习医学的影响。收集三个年级的学生医学基础课程的成绩,包括生理学、生物化学、病理学、药理学、诊断学五门学科基础医学课的平均成绩,用于学生五门基础医学理论成绩评估学生进行临床实践教学前的基础医学知识水平。
六、论文提纲
中文摘要
Abstract
前言
1 对象和方法
1.1 研究对象
1.2 研究方法
1.3 统计方法
2 结果
2.1 学生基本信息统计2.2学生基础医学课程平均成绩
2.3 学生毕业考核成绩
2.4 毕业操作考核中不同学科的成绩
2.5 临床教师对于学生临床能力的评价
2.6 学生对于模拟医学实践教学的满意度调查
2.7 教师对于模拟医学实验教学的满意度调查
3 讨论
3.1 本课题解决的主要问题
3.2 临床实践教学的保障体系
3.3 临床实践教学的评价体系
3.4 临床实践教学的职业素质教育
3.5 临床实践教学的创新点
3.6 临床实践教学的拓展
3.7 本研究的局限性和存在问题
结论
参考文献
附录
致谢
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